表皮生長(zhǎng)因子受體是具有配體依賴性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白家族，在多種腫瘤中都存在過表達(dá)，而且往往與腫瘤侵襲性高、進(jìn)展快和預(yù)后不良相關(guān),目前作用于表皮生長(zhǎng)因子受體靶向藥物主要有兩大類：一類是單克隆抗體(IMC-225、ABX-EGF等)，主要作用在表皮生長(zhǎng)因子受體的胞外區(qū)，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制配體與表皮生長(zhǎng)因子受體的結(jié)合，使受體失去活性；另一類則是小分子的化合物(Gefitinib、Erlotinib等)，能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直接作用于表皮生長(zhǎng)因子受體的胞內(nèi)區(qū)，干擾三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合，抑制酪氨酸激酶的活性。
易瑞沙(吉非替尼)是一個(gè)小分子苯胺喹唑啉化合物，選擇性地抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶，可降低腫瘤組織中表皮生長(zhǎng)因子受體、AKT、ERK及細(xì)胞增殖標(biāo)志Ki-67的表達(dá)，并可通過上調(diào)p27表達(dá)起到促凋亡作用。臨床上主要應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。
Hpfner等。發(fā)現(xiàn)易瑞沙(吉非替尼)可以抑制肝癌細(xì)胞系Huh7和HepG2的生長(zhǎng)，并在研究中觀察到易瑞沙(吉非替尼)可以減少M(fèi)APK/ERK蛋白的磷酸化，使肝癌細(xì)胞停滯在G/S期，抑制Bc1.2和Bc1.X(L)的表達(dá)從而誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的凋亡。朱步東等也發(fā)現(xiàn)易瑞沙(吉非替尼)對(duì)小鼠H22肝癌移植瘤生長(zhǎng)具有顯著抑制作用。
然而，在2006年第42屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)上，Gruenwald等報(bào)告了美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)的一項(xiàng)易瑞沙(吉非替尼)治療晚期肝癌的臨床研究(E1203)結(jié)果卻不能令人滿意。這是一項(xiàng)開放性Ⅱ期臨床研究，入組的均是經(jīng)組織病理學(xué)或甲胎蛋白(AFP)診斷的不能手術(shù)的肝癌患者，行為狀態(tài)(PS)評(píng)分<2分，肝功能ChildPughA級(jí)及B級(jí)，并且未接受過全身治療。患者口服易瑞沙(吉非替尼)250mg/d，3周為1個(gè)周期，每6周做1次腫瘤評(píng)估。
研究設(shè)定的目標(biāo)是4.5個(gè)月的.無進(jìn)展生存率達(dá)到63％，并觀察總生存期(OS)、客觀緩解率(RR)和毒性反應(yīng)。研究第一階段入組了31名患者，在中位隨訪了13.2個(gè)月后，中位無進(jìn)展生存期(PFS)是2.8月，中位生存期(MST)是6.5月，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和穩(wěn)定(SD)的患者例數(shù)分別是0、1和7。主要的3/4度不良反應(yīng)：粒細(xì)胞減少3例，皮疹2例，腹瀉1例。由于第一階段沒有達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)，已停止了進(jìn)一步的研究。因此，臨床應(yīng)用易瑞沙(吉非替尼)治療肝癌還需要推敲。
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