易瑞沙(吉非替尼)是一個小分子苯胺喹唑啉化合物，選擇性地抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶，可降低腫瘤組織中表皮生長因子受體、AKT、ERK及細胞增殖標志Ki-67的表達，并可通過上調(diào)p27表達起到促凋亡作用。臨床上主要應用于晚期非小細胞肺癌的治療。

 

Hpfner等。發(fā)現(xiàn)易瑞沙(吉非替尼)可以抑制肝癌細胞系Huh7和HepG2的生長，并在研究中觀察到易瑞沙(吉非替尼)可以減少MAPK/ERK蛋白的磷酸化，使肝癌細胞停滯在G/S期，抑制Bc1.2和Bc1.X(L)的表達從而誘導肝癌細胞的凋亡。朱步東等也發(fā)現(xiàn)易瑞沙(吉非替尼)對小鼠H22肝癌移植瘤生長具有顯著抑制作用。

 

然而，在2006年第42屆美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上，Gruenwald等報告了美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)的一項易瑞沙(吉非替尼)治療晚期肝癌的臨床研究(E1203)結果卻不能令人滿意。這是一項開放性Ⅱ期臨床研究，入組的均是經(jīng)組織病理學或甲胎蛋白(AFP)診斷的不能手術的肝癌患者，行為狀態(tài)(PS)評分<2分，肝功能ChildPughA級及B級，并且未接受過全身治療。患者口服易瑞沙(吉非替尼)250mg/d，3周為1個周期，每6周做1次腫瘤評估。

 

研究設定的目標是4.5個月的.無進展生存率達到63％，并觀察總生存期(OS)、客觀緩解率(RR)和毒性反應。研究第一階段入組了31名患者，在中位隨訪了13.2個月后，中位無進展生存期(PFS)是2.8月，中位生存期(MST)是6.5月，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和穩(wěn)定(SD)的患者例數(shù)分別是0、1和7。主要的3/4度不良反應：粒細胞減少3例，皮疹2例，腹瀉1例。由于第一階段沒有達到預期的目標，已停止了進一步的研究。因此，臨床應用易瑞沙(吉非替尼)治療肝癌還需要推敲。